成都先導(dǎo)：半年報(bào)營(yíng)收大增77.6% DEL技術(shù)篩選成功率超80%

7月27日晚，成都先導(dǎo)披露了2021年半年報(bào)。半年報(bào)顯示，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入1.54億，同比增長(zhǎng)77.6%，實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)0.21億，同比增長(zhǎng)33.88%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn)0.12億，同比增長(zhǎng)26.51%。

與 2020 年 1-6 月相同口徑合并范圍下相比，歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)上升 61.56%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn)上升 96.12%。值得一提的是，公司現(xiàn)金流也有了大幅度的改善，上半年產(chǎn)生經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金流量?jī)纛~0.13億，同比增長(zhǎng)146.95%。

成都先導(dǎo)是一家以醫(yī)藥工業(yè)前沿技術(shù)研發(fā)為核心的公司，其核心技術(shù)DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)主要應(yīng)用于創(chuàng)新藥分子結(jié)構(gòu)的源頭發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用的客戶也主要是國(guó)際上制藥工業(yè)最前沿的制藥巨頭和新技術(shù)公司。疫情在全球的蔓延和持續(xù)，給跨國(guó)合作帶來(lái)巨大的阻礙，在此環(huán)境下，成都先導(dǎo)還能有如此亮眼的業(yè)績(jī)，實(shí)屬難得。據(jù)半年報(bào)披露，為應(yīng)對(duì)全球疫情和經(jīng)濟(jì)波動(dòng)環(huán)境的挑戰(zhàn)，成都先導(dǎo)管理層做出了一系列戰(zhàn)略調(diào)整部署。公司去年12月份收購(gòu)的Vernalis已經(jīng)開(kāi)始貢獻(xiàn)收入，在上半年，Vernalis實(shí)現(xiàn)里程碑收入1138.06萬(wàn)元。公司積極開(kāi)拓的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也見(jiàn)到了成效，上半年來(lái)自國(guó)內(nèi)客戶的收入為2266.14 萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)1362%，占營(yíng)業(yè)收入比例達(dá)到了14.70%。

值得注意的是，在疫情常態(tài)化下，DEL相關(guān)的部分板塊業(yè)務(wù)也在逐步恢復(fù)，其中，DEL篩選業(yè)務(wù)收入同比增長(zhǎng)了35%，恢復(fù)較快。

DEL篩選成功率超80% 掌握藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域多個(gè)核心技術(shù)

成都先導(dǎo)收購(gòu)了Vernalis以后，已經(jīng)掌握了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的3種技術(shù)：DEL技術(shù)、FBDD技術(shù)和SBDD技術(shù)。專家表示，這三種技術(shù)擁有各自獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，目前藥物工業(yè)中，同時(shí)擁有這三項(xiàng)技術(shù)且都位居前列的企業(yè)還屈指可數(shù)。

成都先導(dǎo)擁有了FBDD/SBDD技術(shù)以后，能夠在原有基礎(chǔ)上豐富在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，同時(shí)豐富新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類別，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺(tái)，能夠拉近公司與海外客戶的距離，促進(jìn)公司海外用戶的開(kāi)發(fā)與獲取。

表1：成都先導(dǎo)國(guó)內(nèi)外收入情況，來(lái)源：中泰研報(bào)，2021年8月27日

除了拓展自身在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的技術(shù)以外，成都先導(dǎo)的DEL技術(shù)也在不斷優(yōu)化升級(jí)。截至上半年，已經(jīng)篩選來(lái)自客戶立項(xiàng)的累計(jì)達(dá)41類不同靶點(diǎn)類型，其中還包含了蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。值得關(guān)注的是，在這樣多的挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)基礎(chǔ)上，成都先導(dǎo)DEL篩選成功率超過(guò)了80%，這一數(shù)據(jù)高于工業(yè)界HTS的平均水平。

針對(duì)具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)能夠篩選出有功能活性的苗頭化合物，證明了成都先導(dǎo)在DEL技術(shù)上擁有的獨(dú)特、顯著的優(yōu)勢(shì)。隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和受到廣泛關(guān)注，公司也將多年來(lái)深耕DEL領(lǐng)域所積累的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了挖掘與整理。在上半年，成都先導(dǎo)面向全球發(fā)布了《DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》，是業(yè)界首家發(fā)布DEL技術(shù)白皮書(shū)的企業(yè)。該白皮書(shū)對(duì)DEL的設(shè)計(jì)、篩選及其擴(kuò)展應(yīng)用等方面進(jìn)行了系統(tǒng)全面的描述，其中涵蓋了大量最新研究與案例分析數(shù)據(jù)，在業(yè)內(nèi)引起較大反響。

目前，成都先導(dǎo)仍在不斷擴(kuò)展 DEL 技術(shù)的適用范圍，爭(zhēng)取應(yīng)用至更多類型的靶點(diǎn)篩選。

圖表2：成都先導(dǎo)新藥研發(fā)收入、毛利及增速，來(lái)源：中泰研報(bào)，2021年8月27日

DEL技術(shù)成為蛋白降解技術(shù)最理想篩選方法？

近期公開(kāi)資料顯示，輝瑞和Arvinas聯(lián)合宣布達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。Arvinas將獲得6.5億美元前期付款，以及潛在可達(dá)14億美元的里程碑付款。輝瑞再次注資20.5億元讓業(yè)界看到了蛋白降解技術(shù)成藥的可能性。

截至2021年6月，全球進(jìn)入臨床的蛋白降解藥物有8個(gè)，處于臨床前的項(xiàng)目達(dá)百余個(gè)之多。同時(shí)，根據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2021底至少有15款蛋白降解藥物進(jìn)入臨床階段。蛋白降解技術(shù)的研發(fā)熱情達(dá)到新高度，擁有蛋白降解領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的CRO顯著受益。

成都先導(dǎo)擁有的DEL技術(shù)對(duì)于篩選蛋白降解藥物擁有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，蛋白降解藥物的痛點(diǎn)在于找到合適的配體，找到之后，用Linker連接組裝E3泛素連接酶、靶蛋白；其次，要在保證降解活性功能下，最大程度對(duì)蛋白降解藥物的水溶度、分子量等屬性優(yōu)化來(lái)提升成藥性。這樣的優(yōu)化過(guò)程將耗費(fèi)巨大的成本和時(shí)間。

而成都先導(dǎo)的DNA編碼化合物庫(kù)已經(jīng)擁有超過(guò)10,000億的小分子，并且擁有不同種類的化合物庫(kù)。在這樣的基礎(chǔ)之上，針對(duì)同一個(gè)E3連接酶或靶點(diǎn)蛋白，可以進(jìn)行多次平行篩選，解決同一E3連接酶可能存在的不同構(gòu)象的問(wèn)題，龐大的分子庫(kù)也保障了小分子結(jié)構(gòu)的多樣性和新穎性。同時(shí)，DEL技術(shù)親和性篩選的模式也保證了靶蛋白和配體間存在較好的結(jié)合力。

目前，成都先導(dǎo)基于已報(bào)道的能夠被小分子誘導(dǎo)降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫(kù)的合成與篩選，探明了技術(shù)路線。

相信隨著蛋白降解技術(shù)的研發(fā)熱情不斷高漲，成都先導(dǎo)DEL技術(shù)將會(huì)在新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)上展現(xiàn)出拓展優(yōu)勢(shì)，其在DEL領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)將會(huì)進(jìn)一步凸顯。

滿足核酸藥物需求增長(zhǎng) 依托DEL搭建核酸藥平臺(tái)

核酸藥物經(jīng)過(guò)近四十年來(lái)的發(fā)展，以寡核苷酸為基礎(chǔ)的藥物研發(fā)在遞送技術(shù)、穩(wěn)定化學(xué)修飾、藥學(xué)研究和臨床轉(zhuǎn)化等方面取得了重大進(jìn)展，逐漸成為藥物發(fā)現(xiàn)的重要平臺(tái)。目前，全球已有十幾個(gè)ASO、siRNA等藥物以及mRNA疫苗陸續(xù)獲批上市，其藥物平臺(tái)開(kāi)發(fā)技術(shù)正在快速成熟，并逐漸拓展到更多的疾病領(lǐng)域。

成都先導(dǎo)在DEL技術(shù)應(yīng)用過(guò)程中，積累了核酸領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)在可以設(shè)計(jì)、合成和優(yōu)化針對(duì)特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列，滿足高活性和高選擇性的要求。公司目前已經(jīng)具備了開(kāi)發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。

基于核酸新藥研發(fā)平臺(tái)，成都先導(dǎo)建立了具有公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸新藥研發(fā)管線，主要是針對(duì)腫瘤和腫瘤免疫進(jìn)行藥物研發(fā)。目前，部分在研管線處于早期發(fā)現(xiàn)的不同階段。此外，公司也正在開(kāi)發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、高效的核酸藥物遞送系統(tǒng)。遞送技術(shù)是核酸藥研發(fā)最為關(guān)鍵的技術(shù)核心。

值得一提的是，成都先導(dǎo)在今年上半年與成都國(guó)為生物醫(yī)藥有限公司共同簽署了新藥研發(fā)合作協(xié)議，成都先導(dǎo)將利用其核酸藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)為國(guó)為醫(yī)藥開(kāi)發(fā)靶向特定致病基因的mRNA的小核酸新藥分子。此次協(xié)議成都先導(dǎo)可以收到首付款及后續(xù)里程碑款。這是成都先導(dǎo)首次對(duì)外公布核酸藥研發(fā)的合作，標(biāo)志著成都先導(dǎo)所具備的核酸新藥研發(fā)能力開(kāi)始實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

核酸藥物由于其療效顯著，近些年全球市場(chǎng)對(duì)核酸藥物的需求持續(xù)增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模也在不斷擴(kuò)大。比如主要用于治療治療脊髓性肌萎縮癥的Nusinersen，截止2019年累計(jì)銷售額已經(jīng)達(dá)到45億美元以上；主要用于治療家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，2018年獲FDA批準(zhǔn)的Patisiran，在2019年銷售額已經(jīng)達(dá)到2億美元左右。專業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到2025年，全球核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)100億美元。

近幾年，核酸藥物領(lǐng)域也非?；钴S。并購(gòu)及License in在不斷進(jìn)行。2019 年，Novartis以97億美元的估值收購(gòu)了The Medicine Company，獲得一款 Inclisiran 產(chǎn)品的權(quán)益；同年，Roche 又以 2 億美元首付款和 14.7 億美元的里程碑付款引進(jìn)了Dicerna一款處于 I 期臨床的治療慢性乙肝的藥物；Pfizer 以 2.5 億美元首付款和 13 億美元里程碑引進(jìn)了 Akcea 的一款處于 II 期臨 床的治療心血管和代謝性疾病的藥物；同時(shí)近幾年也發(fā)生了多款心血管和代謝性疾病、乙肝等領(lǐng)域的交易案例。

成都先導(dǎo)憑借積累的研發(fā)實(shí)力和持續(xù)的創(chuàng)新能力，面對(duì)快速發(fā)展的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，不斷衍生新技術(shù)和孵化出新的平臺(tái)，有望注入新的成長(zhǎng)活力，帶來(lái)新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

研發(fā)管線靶點(diǎn)新穎 STING激動(dòng)劑在列

基于優(yōu)秀的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，成都先導(dǎo)還構(gòu)建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段的新藥優(yōu)化平臺(tái)，覆蓋范圍頗廣，其中包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥學(xué)研究等多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)?？梢葬槍?duì)不同類型的靶點(diǎn)進(jìn)行新分子發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開(kāi)發(fā)，并且最終能夠推進(jìn)到臨床階段。

截至上半年，成都先導(dǎo)自主研發(fā)的新藥項(xiàng)目共約20項(xiàng)。覆蓋的靶點(diǎn)中，目前已經(jīng)有4個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入了臨床階段（今年上半年獲得2項(xiàng)IND批件），分別是針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的HG146和針對(duì)實(shí)體瘤適應(yīng)癥的HG146、第二代 Trk/ROS1 雙靶點(diǎn)抑制劑HG030、非核苷酸類 STING 激動(dòng)劑HG381。值得注意的是，熱門靶點(diǎn)STING激動(dòng)劑也在成都先導(dǎo)的研發(fā)管線里。

圖表3：成都先導(dǎo)研發(fā)管線概況，來(lái)源：中泰研報(bào)，2021年8月27日

STING激動(dòng)劑是一種新型腫瘤免疫療法，腫瘤免疫領(lǐng)域的靶點(diǎn)是諸多藥物公司追蹤的“明星靶點(diǎn)”。安進(jìn)、阿斯利康、拜爾、百時(shí)美施貴寶、安斯泰來(lái)、禮來(lái)、默克和諾華等公司均布局一系列管線產(chǎn)品占有著腫瘤免疫市場(chǎng)。

在商務(wù)合作領(lǐng)域，STING靶點(diǎn)也多次掀起巨浪。在2015年3月，諾華和Aduro曾就STING激動(dòng)劑達(dá)成一項(xiàng)臨床前項(xiàng)目簽訂的合作，該項(xiàng)目首付款超過(guò)2億美元，合同總額高達(dá)7.5億美元。2017年，BMS與IFM Therapeutics公司針對(duì)STING激動(dòng)劑達(dá)成了一項(xiàng)總金額達(dá)23億美元的交易。

能夠看出，STING靶點(diǎn)存在比較大的商業(yè)價(jià)值。成都先導(dǎo)的新藥業(yè)務(wù)能夠擁有如此巨大商業(yè)潛力的靶點(diǎn)，也反映出公司在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域中的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和潛在商業(yè)價(jià)值。

值得強(qiáng)調(diào)的是，成都先導(dǎo)的STING激動(dòng)劑是中國(guó)首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，也是全球公開(kāi)報(bào)道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑，在該靶點(diǎn)的研發(fā)中，成都先導(dǎo)已經(jīng)處于領(lǐng)先位置。

隨著成都先導(dǎo)與Vernalis協(xié)同效應(yīng)逐漸加強(qiáng)、研發(fā)管線不斷向前推進(jìn)以及公司對(duì)國(guó)內(nèi)業(yè)務(wù)的進(jìn)一步拓展，相信成都先導(dǎo)會(huì)呈現(xiàn)給投資者更好的業(yè)績(jī)表現(xiàn)。

機(jī)構(gòu)同樣表示，作為DEL技術(shù)領(lǐng)域的龍頭，目前成都先導(dǎo)的價(jià)值存在一定程度的低估，隨著DEL技術(shù)滲透率不斷提高，公司研發(fā)管線的推進(jìn)，公司股價(jià)可能會(huì)迎來(lái)戴維斯雙擊。

參考資料：

[1] 瞪羚社：藥明、藥石搶著布局！催生千億級(jí)市場(chǎng)的前沿技術(shù)，里面遍地10倍長(zhǎng)牛？

[2] 《2021-2025年中國(guó)核酸藥物行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測(cè)及投資潛力研究報(bào)告》

[3] 廣發(fā)證券：生物藥前沿研究系列之 RNA 靶向藥物：后單抗時(shí)代新浪潮

[4] 中金公司：核酸藥物，時(shí)代已至

[5] 中泰證券：成都先導(dǎo)-688222-主業(yè)加速恢復(fù)，多技術(shù)平臺(tái)逐步完善，管線價(jià)值持續(xù)提升