新版GMP考驗：中小藥企或遭淘汰 醫(yī)藥體制擠壓

　　在目前中國孱弱的藥品監(jiān)管體制下，新版GMP的施行，是否能扭轉(zhuǎn)藥品生產(chǎn)亂象，以達到提高藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制初衷，仍是疑問

　　2011年3月1日，中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（Good Manufacturing Practice，下稱2010版GMP）正式施行。

　　中國首部GMP頒布于1988年，并在1992年進行修訂。上一版GMP修訂于1998年（下稱1998版GMP），參照的是世界衛(wèi)生組織（WHO）1992年針對發(fā)展中國家制定的GMP準則。

　　長期以來，中國的GMP一直面臨著質(zhì)量管理體系不完整、重硬件而輕軟件、政府監(jiān)管不力等問題。在國際貿(mào)易中，中國的GMP與美國、歐盟、日本等發(fā)達地區(qū)的要求也存在差距。

　　2010版GMP較之舊版，大大提高了準入門檻，直接參照歐盟標準。

　　“促進醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，促使國內(nèi)制藥企業(yè)和國際接軌，是2010版GMP希望達到的目的之一。”一位參與了兩版GMP制定的人士表示。

　　2010版GMP規(guī)定，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將有五年過渡期達到規(guī)范要求，這意味著藥企在五年內(nèi)必須增加投入，此舉可能引發(fā)行業(yè)洗牌。

　　另一方面，在目前中國孱弱的藥品監(jiān)管體制下，2010版GMP的施行，是否能扭轉(zhuǎn)藥品生產(chǎn)亂象，以實現(xiàn)提高藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制目的，仍存疑問。

　　未實現(xiàn)的初衷

　　GMP制定的初衷，是為了加強藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，但縱觀中國GMP強制認證十年的歷史，遠未實現(xiàn)此初衷。

　　上世紀80年代開始，各地出于發(fā)展經(jīng)濟的需要，伴隨著“當縣長，開藥廠”的口號，大量藥企涌現(xiàn)。為整頓藥企小、散、亂的局面，國務院每年都下令整改，但效果不彰。

　　1988年，衛(wèi)生部制定了第一版GMP。六年后，衛(wèi)生部、原國家醫(yī)藥管理局、財政部等部門聯(lián)合成立中國藥品認證委員會，要求企業(yè)自愿接受GMP認證。至該年底，衛(wèi)生部藥品認證管理中心共向97家企業(yè)（車間）和13種藥品頒發(fā)了GMP證書。

　　由于是“自愿”的，GMP當時并沒有真正發(fā)揮規(guī)范作用。至1998年底，藥企小、散、亂的局面并未改觀，藥品生產(chǎn)企業(yè)高峰時達6000余家，其中90％為中小型企業(yè)。

　　同一年，國家藥品監(jiān)督管理局（下稱國家藥監(jiān)局）成立。該局成立之初便提出了GMP強制認證的思路，并要求于2005年底之前完成認證工作（體外診斷試劑、醫(yī)用氧企業(yè)認證期限分別為2006年、2007年），逾期未通過認證的企業(yè)將被強制停產(chǎn)。

　　2001年，藥品GMP認證進一步獲得法律支持，當年頒布的《藥品管理法》明確，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP要求組織生產(chǎn)。2004年底，最終獲得GMP認證的企業(yè)為4668家，1000余家藥企因未得到認證而停產(chǎn)。“離2000多家企業(yè)（被淘汰）的設(shè)想有些差距，但這次的認證確實保證了藥品制劑和原料生產(chǎn)企業(yè)在一定的硬件條件內(nèi)進行生產(chǎn)。”一位參與1998版GMP認證的人士表示。

　　2005年，新版GMP的制定提上日程。相較于舊版更注重硬件要求，新版GMP更側(cè)重生產(chǎn)過程的動態(tài)管理，從原材料購買開始，涵蓋生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，并延伸至藥品出廠后的追蹤。

　　在內(nèi)容上，人員資格、不同生產(chǎn)工藝過程的操作、設(shè)備設(shè)計的確認制度、操作偏差的處理規(guī)則、各種原材料廠商的提供制度及出廠后的召回制度等都是首次提出，并進行了明文規(guī)定。在執(zhí)行要求上，2010版GMP更加嚴格：1998版GMP如果認證監(jiān)察發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于三條，可限期整改，然后進行再次認證；但2010版則規(guī)定，有嚴重缺陷將不予認證。

　　中小藥企或遭淘汰

　　2010版GMP直接參照歐盟標準，繼續(xù)此前通過抬高門檻，促進藥品生產(chǎn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰的思路。

　　“新版GMP會導致藥品生產(chǎn)企業(yè)的并購，效益不好的企業(yè)迫于成本壓力會退出。五年的緩沖期給一些有資質(zhì)和潛力的企業(yè)做大做強的時間。”上海生物谷集團總裁張發(fā)寶對《財經(jīng)》記者表示。

　　目前，中國有近5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)，90％以上為中小企業(yè)。據(jù)知情人士介紹，新版GMP是尚未出臺的醫(yī)藥企業(yè)“十二五”規(guī)劃中的重要環(huán)節(jié)。

　　規(guī)劃中提到，至2015年，希望有60家左右企業(yè)達到或接近國際標準，2000家－3000家企業(yè)通過新版GMP認證。這意味著，規(guī)劃預計另外2000家左右的企業(yè)，將可能退出藥品生產(chǎn)行業(yè)，或被兼并。

　　為了通過新版GMP，企業(yè)需投入多大成本？此前據(jù)國家藥監(jiān)局統(tǒng)計，通過1998版GMP認證時，企業(yè)平均投入約為2880萬元，以當時藥企總數(shù)計，總投入約為1500億元。“如果要達到2010版GMP的標準，企業(yè)共需投入3000億－5000億元。”一位藥品行業(yè)資深人士估算。

　　就企業(yè)而言，增加的投入包括硬件和軟件改造兩方面。在硬件改造上，無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)投入最大。無菌制劑是藥品風險中最大的劑型，近年來，引起社會關(guān)注的藥害事件，其“罪魁”多為無菌制劑。如2006年“齊二藥事件”中的假藥亮甲克素、安徽華源“欣弗”不良反應事件。

　　2010版無菌制劑附錄采用了歐盟和WHO的潔凈級別標準，企業(yè)需要在廠房建造和設(shè)備大幅投入，以達到標準。

　　軟件投入的成本亦不菲。據(jù)一位不愿具名的無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)人士大致測算，軟件投入將使部分品種生產(chǎn)成本增加一倍。

　　一位醫(yī)藥行業(yè)研究人士表示，對于大中型企業(yè)來說，為通過GMP認證而增大投入并不算難題。“但對于占藥品生產(chǎn)行業(yè)90％的中小企業(yè)來說，新增的投入要消耗他們一年至兩年的凈利潤。”

　　在投入重壓之下，一些中小企業(yè)已在尋求生存之道。一位藥品行業(yè)人士介紹，集中于浙江、江蘇、山東一帶的中小企業(yè)，像金華明珠制藥、南通華山藥業(yè)、蘇州萬慶藥業(yè)、蘇州唐氏藥業(yè)等，正在尋求被并購。
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　　醫(yī)藥體制擠壓

　　巨大投入之外，目前的醫(yī)藥體制也讓藥品生產(chǎn)企業(yè)倍感壓力。

　　在近期舉行的一次有關(guān)2010版GMP的內(nèi)部研討會上，一位藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人直言：“在現(xiàn)有的招標體制下，誰率先執(zhí)行這一規(guī)則，意味著誰先死。”

　　中國社科院經(jīng)濟研究所研究員朱恒鵬分析說，目前，70％－80％的藥品是通過公立醫(yī)院銷售到患者手中的。而在生產(chǎn)企業(yè)——流通企業(yè)——公立醫(yī)院的整個鏈條中，藥品生產(chǎn)企業(yè)只能獲得藥品利潤的10％－20％，藥品流通可獲得約20％，剩下的60％歸公立醫(yī)院。由此看來，在中國的藥品市場中，具有壟斷色彩的公立醫(yī)院占有主導地位。

　　為改變藥價高企的局面，近年來，國家采取一系列措施降低藥價，但卻并未改變“以藥養(yǎng)醫(yī)”的局面。根據(jù)現(xiàn)行的藥品招標制度，藥品采購價格不斷被壓低成為趨勢，降價壓力卻不可避免地向藥品生產(chǎn)企業(yè)傳導，再加上GMP要求的巨額投入，藥企面臨兩頭被擠的局面。

　　上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會秘書長鄧秋明也認為，現(xiàn)行基本藥物的招標政策導向是低價原則，新版GMP 對實行基本藥物制度生產(chǎn)的企業(yè)壓力非常大。

　　在今年全國“兩會”中，部分醫(yī)藥界代表委員已對此提出質(zhì)疑?？苽愃帢I(yè)董事長劉革新表示：“基本藥物招標中，部分產(chǎn)品的中標價已低于行業(yè)平均生產(chǎn)成本，根據(jù)日前公布的山東省招標結(jié)果，250ml基礎(chǔ)輸液的中標價僅為每瓶0.87元。而經(jīng)測算，該產(chǎn)品的平均生產(chǎn)成本最低為每瓶1.10元。”劉革新認為，由此可能帶來藥品安全隱患。

　　企業(yè)為了通過GMP認證而加大投入，加劇了成本倒掛，客觀上放大了藥品安全隱患。

　　對此，國家藥監(jiān)局人士表示無奈：“新版GMP使企業(yè)一定要增加投入，但藥監(jiān)局只管藥品質(zhì)量，不參與醫(yī)療機構(gòu)的管理。”

　　鄧秋明坦言，如果國內(nèi)招標體制不改，那么率先通過歐盟認證的優(yōu)秀企業(yè)，將會把產(chǎn)品銷往海外，有可能放棄國內(nèi)市場：“多家企業(yè)認為現(xiàn)在在國內(nèi)做得很艱難。”

　　在今年“兩會”期間，醫(yī)藥界代表委員座談會上，多位藥企負責人提出，國家應出臺相關(guān)政策，支持和鼓勵企業(yè)早日通過GMP認證。

　　復星醫(yī)藥副總裁李東久建議，在基本藥物招標時，政府可考慮凡是通過2010版GMP認證的企業(yè)給予加分，在非基本藥物招標中分出質(zhì)量層次，對通過認證的產(chǎn)品提高定價，以鼓勵企業(yè)積極申報GMP認證。

　　神威藥業(yè)董事局主席李振江也建議，對通過2010版GMP認證的企業(yè)，可以不參與基本藥物招標，或是政府在藥品招標中通過提高定價予以傾斜。

　　監(jiān)管是關(guān)鍵

　　時至今日，國內(nèi)藥品生產(chǎn)行業(yè)小、散、亂的局面依舊。

　　據(jù)國家藥監(jiān)局統(tǒng)計，至2009年底，全國4881家藥品生產(chǎn)企業(yè)中有70％產(chǎn)能不足5000萬元。與此同時，藥品案件時有發(fā)生，僅2009年，中國共查處藥品案件19.69萬起。

　　高標準的2010版GMP是否能扭轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象，一位參與制定2010版GMP的人士表示：“藥監(jiān)局嚴格把住標準，是新版GMP得以執(zhí)行的關(guān)鍵。”

　　多位藥品生產(chǎn)企業(yè)人士表示，1998版GMP在執(zhí)行中，藥監(jiān)部門存在“前緊后松”的現(xiàn)象，“開始檢查比較嚴格，到了后期，尤其是2004年固體制劑、原料藥等生產(chǎn)企業(yè)的檢查下放到地方藥監(jiān)局后，部分檢查便流于形式。”

　　出現(xiàn)此種現(xiàn)象，與中國現(xiàn)行藥監(jiān)體制相關(guān)。

　　1998年，當時的國家藥監(jiān)局組建之初，曾參照美國食品和藥物管理局（FDA）的垂直監(jiān)管模式，實行省級以下垂直管理，力圖實現(xiàn)監(jiān)管獨立。

　　但無論人員還是規(guī)制，中國藥監(jiān)系統(tǒng)從建立到現(xiàn)在都無法與FDA相比。

　　2003年，國家藥監(jiān)局將食品的部分監(jiān)管職能并入，更名為現(xiàn)在的“國家食品藥品監(jiān)督管理局”。

　　2008年國務院機構(gòu)改革中，國家藥監(jiān)局由國務院直屬機構(gòu)，變成了衛(wèi)生部歸管單位。雖然名義上仍然是副部級單位，但其職權(quán)形式的范圍大大受限。與此同時，藥監(jiān)系統(tǒng)的省以下垂直管理的體制改為地方政府分級管理，業(yè)務接受上級主管部門和同級衛(wèi)生部門的組織指導和監(jiān)督。

　　此后，藥監(jiān)系統(tǒng)的屬地化改革進展不一，模式不同，亦使本就不甚強勢的監(jiān)管權(quán)愈加分散。

　　在此種背景下，各地的GMP認證出現(xiàn)松懈，一位不愿具名的藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人透露：“河南省一些企業(yè)的口服液生產(chǎn)，單瓶灌裝就能通過認證，連生產(chǎn)線都不用上。”國家藥監(jiān)局的內(nèi)部人士表示，他們曾接到舉報，一些藥品生產(chǎn)企業(yè)甚至花錢打點GMP檢查員以應付檢查。

　　此外，目前中國行政部門“重審批，輕監(jiān)管”的通病，在藥監(jiān)系統(tǒng)亦有例證。當2006年安徽華源“欣弗”不良反應事件發(fā)生后，當?shù)厮幈O(jiān)部門人士承認，因為安徽華源通過了GMP認證，他們便沒有按照《藥品管理法》規(guī)定進行跟蹤檢查。

　　在現(xiàn)有藥監(jiān)體制下，2010版GMP是否堪當重任，殊難樂觀。

　　本刊記者李微敖對此文亦有貢獻